Азитромицин при фарингите

Опубликовано в журнале:
ФАРМАТЕКА »» № 17 — 2004 Е.А. Ушкалова, Москва

С структуре общей заболеваемости крупных городов России инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов занимают второе место, составляя в Москве примерно 19 % от всех болезней . К числу самых распространенных инфекций относятся острый средний отит, тонзиллит/фарингит и синусит. Основные возбудители этих инфекций представлены в таблице.

Частота острого среднего отита составляет в среднем 2,5 % . Он диагностируется у 20-30 % пациентов с патологией ЛОР-органов. Пик заболеваемости приходится на возраст от 3 месяцев до 3 лет, а к 5 годам заболевание переносят более 90 % детей . Острый средний отит — ведущая причина назначения антибиотиков детям .

Широко распространенными инфекциями в педиатрии яачяются также тонзиллит и фарингит. Они встречаются преимущественно в возрасте 5—15 лет, наиболее часто — у детей раннего школьного возраста . По данным американских авторов, фарингит, вызванный р-гемолитическим стрептококком группы А, является самой частой бактериальной инфекцией у детей до 2 лет .

Таблица
Основные возбудители инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов

Тонзиллофарингит

Острый бактериальный синусит

Острый средний отит

Вирусы
Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Haemophylus influenzae
Streptococcus pneumoniae
Haemophylus influenzae
Moraxella catarrhalis

Той или иной формой синусита страдают около 5—15 % взрослого населения и примерно 5 % детей . Очень широко распространен острый вирусный риносинусит. Например, в США у взрослых ежегодно наблюдается 2-3 эпизода заболевания, а у детей количество эпизодов примерно в 2 раза превышает таковое у взрослых . Основным этиологическим фактором острого риносинусита являются вирусы . Примерно в 5—10 % случаев (по некоторым оценкам, от 0,5 до 18 %) острый вирусный риносинусит осложняется острым бактериальным синуситом . Расчеты, основанные на

заболеваемости, показывают, что за медицинской помощью в среднем обращается 1 из 100 пациентов с острым вирусным риносинуситом и 1 из 10 — с • острым бактериальным синуситом. В США острый бактериальный синусит является четвертым по частоте диагнозом у детей моложе 15 лет .

Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов сопряжены со значительными финансовыми расходами. Например, в США острый средний отит ежегодно является причиной примерно 30 млн визитов к врачу , синусит у детей — 5 млн . Диагноз стрептококкового фарингита ежегодно ставится 4 млн школьников . Прямые и непрямые расходы, связанные с острым средним отитом, превышают в стране 3,5 млрд долл. в год , на лечение острого бактериального синусита ежегодно затрачивается 3,5 млрд , в т. ч. у детей до 12 лет -1,8 млрд .

Таким образом, правильный выбор лечения при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов имеет наряду с клиническим большое экономическое значение. Кроме того, адекватная терапия играет важную роль в профилактике бактериальной рези-стентности. В настоящее время в связи с ростом распространенности р-лакта-мазопродуцирующих штаммов Н. influenzae и М. catarrhalis и появлением пе-нициллинустойчивых пневмококков уже ставится вопрос о правомерности применения амоксициллина в качестве препарата первого ряда при остром среднем отите и других внебольничных инфекциях . Более того, широко обсуждается вопрос о необходимости рутинного применения антибиотиков при этих заболеваниях.

В многочисленных исследованиях показано, что спонтанное выздоровление при остром среднем отите без применения антимикробных препаратов наблюдается в 70-80 % случаев . По результатам мета-анализа, антибио-тикотерапия не уменьшает продолжительность симптомов и не улучшает отдаленных исходов лечения , поэтому большинство детей не нуждаются в ней. В связи с этим в настоящее время рекомендуется выжидательная тактика с применением симптоматических средств (анальгетиков) и динамическое наблюдение за состоянием пациента в течение 24 часов . Однако, учитывая риск тяжелых осложнений (менингит, абсцесс мозга, мастоидит, лабиринтит и др.), антибиотики следует обязательно назначать детям до 2 лет, а также при тяжелых формах заболевания, сопровождающихся выраженным болевым синдромом, лихорадкой при температуре выше 38 °С, сохранением или утяжелением симптомов через 24 часа . Кроме того, в одном из мета-анализов показана тенденция к снижению под влиянием антибиотиков риска глухоты через 3 месяца после перенесенной инфекции .

Также высказываются сомнения по поводу необходимости назначения антибактериальных средств всем пациентам с острым синуситом. Согласно результатам мета-анализа 27 исследований, клиническая симптоматика проходит без применения антибиотиков в 69 % случаев этого заболевания . Антибиотики рекомендуются лишь больным со среднетяжелой и тяжелой формами, так как при легкой форме неосложненного острого бактериального синусита обычно эффективны деконгестанты и паровые ингаляции . Целями антибактериальной терапии являются эрадикация возбудителя, восстановление стерильности придаточных пазух носа, предупреждение хронизации процесса и профилактика осложнений — менингита, абсцесса мозга, орбитальных поражений и др.

Дискутируется и вопрос о рутинной антимикробной терапии тонзиллита/фарингита. Причинами данных заболеваний наряду с бактериями могут быть другие микрооорганизмы, прежде всего вирусы. Фарингит часто вызывают неинфекционные факторы — сигаретный дым, различные поллютанты, раздражающая пища и др. Бактериальные возбудители занимают относительно небольшое место в этиологической структуре фарингита, поэтому в большинстве случаев при данном заболевании антибиотики не показаны. Его симптомы обычно саморазрешаются в течение недели . Антибактериальные средства лишь немного ускоряют этот процесс. Тем не менее большинство врачей назначают при данной патологии антибиотики. В частности, в США фарингит является одной из главных причин назначения антибиотиков детям . Антибиотики также получают 73 % взрослых пациентов с фарингитом .

Это обусловлено страхом развития осложнений, в первую очередь ревматической лихорадки, а также гнойных процессов, постстрептококкового гломерулонефрита и токсического шока . К счастью, в настоящее время ревматическая лихорадка в развитых странах встречается весьма редко (< 1 %) . Так, в США ежегодно выявляется не более 200 ее новых случаев . В то же время в конце XX столетия произошли существенные изменения в эпидемиологии инфекций верхних дыхательных путей, обусловленные «возрождением» высоковирулентных штаммов (3-гемолитических стрептококков группы А (БГСА) . Поэтому при подтверждении стрептококковой этиологии тонзиллита/фарингита или при наличии эпидемиологических и клинических данных, указывающих на нее, следует проводить антибактериальную терапию, направленную на эрадикацию возбудителя. Это позволяет не только уменьшить симптомы инфекции, но и предупредить развитие осложнений.

Выбор антибиотиков для лечения инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов должен проводиться с учетом спектра антибактериального действия, активности в отношении предполагаемых возбудителей, данных об уровне локальной антибиотикоре• зистентности, потенциальной токсичности препаратов и фармакоэкономи-ческих показателей. Важным фактором успеха терапии является аккуратность соблюдения пациентом назначенного режима лечения, что в значительной степени зависит от количества приемов антибиотика в день и продолжительности назначаемого курса. Показано, что в случае, когда лекарственное средство предназначено для 1-2-кратного приема в сутки, предписанный режим лечения соблюдают более 80 % пациентов. Если же частота приема составляет 3 раза в сутки и больше, то препарат принимают примерно 50 % больных . Более того, при тщательном изучении зависимости приверженности пациентов лечению от кратности приема лекарства оказалось, что и 2-кратный режим дозирования реально соблюдает лишь каждый третий пациент , хотя до сих пор не было ни одного сообщения о резистентности клинических штаммов S. pyogenes к пени-циллинам или другим |3-лактамным антибиотикам . В педиатрии фактором, негативно влияющим на приверженность лечению и способствующим неудаче терапии, может быть плохой вкус суспензии феноксиметилпенициллина .

В настоящее время органолептиче-ским свойствам педиатрических лекарственных форм придается большое значение. Например, оценке вкусовых качеств суспензий антибиотиков было специально посвящено два двойных слепых исследования . В них показано, что дети и взрослые наиболее высоко оценивают вкусовые качества суспензий азитромицина, ампициллина, амоксициллина, цефиксима, цефадроксила и лоракарбефа, наиболее низко — кларитромицина, диклоксациллина, цефподоксима, эритромицина/сульфисоксазола и ко-тримоксазола.

Таким образом, для повышения степени соблюдения режима терапии оптимальным является назначение короткого курса антибиотика, применяемого 1 раз в день в лекарственной форме, обладающей благоприятными органолептическими свойствами. «Эталоном» такого антибиотика при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов на сегодняшний день, по-видимому, является азитромицин.

Азалид (15-членный макролид) азитромицин, подобно другим макроли-дам, активен в отношении большинства возбудителей инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов (S. рпеи-moniae, S. pyogenes, M. catarrhalis). В отличие от других макролидов он также проявляет клинически значимую активность в отношении Н. influence — одного из основных возбудителей острого среднего отита и острого бактериального синусита.

Азитромицин характеризуется хорошей переносимостью и низкой частотой побочных реакций. Согласно результатам двух мета-анализов, частота отмены азитромицина из-за плохой переносимости составляет 0,7 % при инфекциях нижних дыхательных путей и 0,8 % при инфекциях верхних дыхательных путей (23/3487 и 37/4870 соответственно) . Частота отмены антибиотиков сравнения, по данным этих мета-анализов, составила для ко-амоксиклава — 2,3-4 %, цефаклора — 1,3-2,8 %, эритромицина — 1,9—2,2 %, кларитромицина — 0,9— 1 %, пенициллина и амоксициллина — 0,6 %. Статистически достоверное различие наблюдалось в частоте отмены азитромицина и ко-амоксиклава.

Анализ переносимости 3-дневного курса суспензии азитромицина (10 мг/кг 1 раз в сутки) в педиатрии показал, что частота побочных реакций у 1213 детей разного возраста с инфекциями дыхательных путей, кожи и мягких тканей была достоверно ниже, чем у 1212 детей, получавших стандартные курсы препаратов сравнения (ко-амоксиклав, цефаклор, цефиксим, цефтриаксон, кларитромицин, эритромицин и пенициллин V): соответственно 7,9 против 11,5 % (р = 0,003) . Частота отмены препарата вследствие плохой переносимости была аналогична в обеих группах — 1,0 и 1,1 % соответственно. Азитромицин’ достоверно реже вызывал побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (6,5 против 9,9 %, р = 0,002), причем их средняя продолжительность была существенно короче (2,3 против 5 дней, р = 0,0001). Как указывалось выше, в целенаправленных исследованиях продемонстрированы хорошие органолептические свойства суспензии азитромицина, что способствует соблюдению режима лечения детьми.

Азитромицин обладает благоприятными фармакокинетическими свойствами: он широко распределяется по организму, создавая самые высокие среди всех макролидов концентрации в тканях. В фармакокинетических исследованиях концентрации азитромицина в различных тканях после введения однократной дозы в 20—1000 раз превышали таковые в плазме крови . Выведение азитромицина имеет двухфазный характер, период полувыведения из организма составляет несколько дней. Длительный период полувыведения из тканей (около 60 часов) позволяет поддерживать там бактерицидные концентрации препарата не менее 5 суток. Так, после двукратного перорального приема в дозе по 250 мг с интервалом в 12 часов высокие концентрации препарата в миндалинах у пациентов с рецидивирующим или хроническим тонзиллитом сохранялись на протяжении 7 дней . В другом исследовании у детей с гипертрофией миндалин через 8 дней после окончания 3-дневного курса лечения концентрации азитромицина в ткани миндалин составляли 1,0—2,1 мкг/г . Как и все макролиды, азитромицин накапливается внутриклеточно, что яатястся основанием для его применения при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями.


Благоприятные фармакокинетиче-ские свойства позволяют назначать препарат однократно в сутки короткими курсами по 3—5 дней. Существенных различий в фармакокинетике азитромицина (накопление в макрофагах, тканевые и клеточные концентрации) при использовании 3-й 5-дневных курсов лечения не обнаружено . Клиническая эффективность коротких курсов азитромицина при синуситах, тонзиллофарингитах и отитах показана как у взрослых, так и у детей . Более того, при раде заболеваний, например передаваемых половым путем, продемонстрирована эффективность однократной дозы азитромицина .

Эффективность и безопасность однократной дозы азитромицина (30 мг/кг) была изучена и в трех клинических исследованиях у детей с неосложненным острым средним отитом . В первом небольшом пилотном исследовании было показано, что однократная доза препарата сопоставима по эффективности с 3-дневным курсом азитромицина или с однократной дозой цефтриаксона . Во втором несравнительном исследовании была подтверждена клиническая и микробиологическая эффективность однократной дозы препарата . В третьем многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании, включавшем 350 детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с острым средним отитом, продемонстрировано, что однократная доза азитромицина (30 мг/кг) не уступает по эффективности 10-дневному курсу амоксициллина (45 мг/кг 2 раза/сут) . Клиническая эффективность азитромицина составила 86 %, амоксициллина — 88 % (р = 0,06). Побочные эффекты были зарегистрированы у 17 % детей, получивших азигроми-цин, по сравнению с 23 % в группе амоксициллина. Диарея при приеме амоксициллина наблюдалась в 2 раза чаше, чем в группе азитромицина. Лечение вследствие плохой переносимости также чаще отменялось в группе амоксициллина.

Таким образом, однократное введение азитромицина может полностью решить проблему соблюдения режима лечения (прием препарата под контролем медицинского персонала), повысить безопасность терапии и значительно снизить как стоимость лечения, так и риск развития антибиотикорези-стентности. В декабре 2001 г. FDA разрешило применение азитромицина при остром среднем отите в виде однократной дозы и 3-дневного режима лечения.

Для лечения острого бактериального синусита рекомендуются различные антибиотики. По зарубежным данным, старые антибактериштьные средства, ‘такие как амоксициллин, доксициклин и ко-тримоксазол, не уступают по эффективности более новым препаратам, и при этом они дешевле . Однако в плацебо-контролируемом исследовании у взрослых было показано, что амоксициллин не влияет на исход легкой формы синусига . В другом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании не было выявлено различий в эффективности между амоксициллином или амоксициллином/клавуланатом и плацебо при синусите у детей . Частота выздоровления на 14 наблюдений составила в сравниваемых группах 79,81 и 79 % соответственно, частота обострений в течение 2 месяцев — 12, 13 и 13 % соответственно. Применение доксицикли-на и ко-тримоксазола в России ограничивает высокий уровень резистснтно-сти к ним основных возбудителей .

Обычная продолжительность курса терапии при остром бактериальном синусите составляет 10 дней, но некоторые авторы рекомендуют 14-дневные курсы . Большинство симптомов заболевания начинают уменьшаться в первые 48—72 часа после начала антибиотикотерапии. Отсутствие улучшения после завершения курса адекватного лечения свидетельствует об устойчивости микроорганизмов, несоблюдении назначенного режима лечения или осложненном синусите . При персистенции симптомов курс антибиотикотерапии продолжается 21-28 дней .

Длительные курсы терапии, в т. ч. с использованием антибиотиков с коротким периодом полувыведения, сопряжены, как уже отмечаюсь выше, с проблемой слабой приверженности пациентов лечению, поэтому внимание исследователей привлекает возможность использования коротких курсов антибиотикотерапии, прежде всего азитромицина. При остром бактериальном синусите этот антибиотик изучался не менее чем в 15 исследованиях ; 10 из них были включены в мета-анализ . В 8 из них азитромицин применяли в виде 3-дневных курсов, в двух — в виде 5-днсвных. Препаратами сравнения являлись амоксициллин (п = 3), ко-амоксиклав (п = 3), эритромицин (п= 1), цефаклор (п = 1), кларитромицин (п = 1), рокситромицин (п = 1) и пенициллин (п = 1). Продолжительность курсов лечения антибиотиками сравнения составляла 10 дней, за исключением одной работы, в которой амоксициллин применяли в течение 14 дней.

В общей сложности в этих исследованиях приняли участие 1742 пациента с острым синуситом. Частота клинической неэффективности не отличалась в группе азитромицина (6 %, 55/912) и группе препаратов сравнения (6,3 %, 52/830). Бактериологическую эффективность оценить не удалось в связи с ограниченным количеством данных.

В большом многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором участвовали 936 пациентов, была показана равная эффективность 3- и 6-дневных курсов азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) и 10-дневного курса амоксициллина/клавуланата (по 625 мг 3 раза в сутки) . При этом побочные явления у пациентов, получавших амоксицил-лин/клавуланат, наблюдались достоверно чаще (51,1 %), чем при применении 3-дневного (31,1 %, р < 0,001) или 6-дневного курсов азитромицина (37,6 %, р < 0,001). В группе амоксициллииа/клавуланата из исследования вследствие побочных эффектов выбыло больше больных (28), чем в группах азитромицина (7 при 3-дневном курсе и 11 при 6-дневном курсе). Результаты этого исследования послужили основанием для решения FDA (20 января 2004 г.) одобрить 3-дневный курс азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) для лечения острого бактериального синусита. Таким образом, азитромицин стал первым препаратом, одобренным к применению в виде короткого курса при этом заболевании.

При тонзиллите/фарингите в поисках альтернативы фепоксиметилпенициллину были исследованы многие антибиотики из группы b-лактамов и макролидов. Сравнению укороченных (5—8 дней) курсов терапии пероральными пенициллинами, цефалоспоринами и макролидами с 10-дневным курсом лечения пероральным пенициллином было посвящено около 30 клинических исследований . Наиболее хорошо изученным в этом отношении препаратом является азитромицин. Как уже указывалось выше, частота неудач при лечении БГСА-фа-рингита феноксиметилпенициллином достигает 35 %. Не исключено, что одной из причин этого наряду с плохой приверженностью пациентов лечению может быть выживание некоторых штаммов возбудителя в качестве внутриклеточного патогена . Несмотря на то что БГСА является внеклеточным микроорганизмом, показано, что он может выживать в эпителиальных клетках легких как in vitro, так и in vivo . Проникновению микроорганизмов в клетки эпителия миндалин и персистенции там способствует наличие у некоторых штаммов стрептококков фибронектинсвязывающих белков. В одном из исследований показано, что фибронектинсвязывающие белки продуцировали 92 % штаммов S. pyogenes, выделенных у носителей, и только 30 % штаммов, успешно элиминированных в процессе лечения .

Для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей необходим антибиотик, создающий высокие концентрации в клетках, и именно таким антибиотиком является азитромицин. Показано, что азитромицин проявляет в отношении БГСА ВЫСОКУЮ активность in vitro (МПК90 0,1 мг) . После окончания 3-5 дневных курсов лечения концентрации препарата, превышающие МПКдля БГСА, сохраняются на протяжении не менее 10 дней .


В период с 1993 по 2002 г. было проведено 12 проспективных исследований у детей с БГСА-фарингитом, в которых азитромицин сравнивали с другими антибиотиками, преимущественно феноксиметилпенициллином . Во всех исследованиях оценивали клиническую и бактериологическую эффективность в конце лечения, обычно через 10—17 дней, а в 10 исследованиях — также через месяц после включения. Анализ результатов этих исследований показывает, что в конце терапии клиническая эффективность азитромици-на превышала 90 %. По клинической эффективности азитромицин, по крайней мере, не уступал препаратам сравнения, а в двух исследованиях достоверно превосходил их. По бактериологической эффективности 5-дневный курс азитромицина (12 мг/кг/сут) превосходил 10-дневный курс феноксиметилпенициллина .

Результаты применения 3-дневных курсов азитромицина (10 мг/кг/сут) в отношении эрадикации возбудителя оказались более противоречивыми. В 5 исследованиях азитромицин проявлял равную с феноксиметипенициллином бактериологическую эффективность, в 5 других — уступат препарату сравнения . Однако еще в одном исследовании было показано, что эффективность бактериологического излечения при использовании 3-дневных курсов можно значительно увеличить путем повышения дозы азитромицина с 10 мг/кг до 20 мг/кг . По всем параметрам эффективности 3-дневный курс азитромицина в дозе 20 мг/кг был статистически эквивалентен 10-дневному курсу феноксиметилпенициллина, принимаемого 3 раза в сутки. Таким образом, эти исследования показали, что для эрадикации БГСА необходима курсовая доза азитромицина 60 мг/кг, которую можно принимать но 12 мг/кг в течение 5 дней или по 20 мг/кг в течение 3 дней.

В настоящее время короткие курсы азитромицина рассматриваются в качестве терапии второй линии после неудачи лечения пенициллином, причем в этом случае азитромицин является более затратно-эффективной альтернативой эритромицину . Применение азитромицина в качестве препарата выбора при БГСА-фарингите наряду с экономическим фактором сдерживают опасения по поводу нарастания устойчивости S. pyogenes к макролидам .

Таким образом, результаты контролируемых клинических исследований и их мета-анализа свидетельствуют о том, что азитромицин является эффективным и безопасным препаратом при остром среднем отите, остром бактериальном синусите и тонзиллите/фарингите, позволяющим значительно повысить приверженность пациентов лечению. Однако в современных российских рекомендациях по терапии этих заболеваний ему отводится место средства второй линии, несмотря на то что в США он уже рекомендован как препарат выбора при инфекциях респираторного тракта.

РЕФЕРАТ

Короткие курсы Су маме да (азитромицина) при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов

Обсуждаются основные принципы антибактериальной терапии острого среднего отита, тонзиллита/фарингита и синусгита у взрослых и детей. Подчеркивается, что правильный выбор лечения при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов имеет наряду с клиническим большое экономическое значение. Кроме того, адекватная терапия играет важную роль в профилактике бактериальной резистентности. Отмечается, что важным фактором успешности антибактериальной терапии является аккуратность соблюдения пациентом назначенного режима лечения, что в значительной степени за -висит от количества приемов антибиотика в день и продолжительности назначаемого курса. С этой точки зрения очень перспективным представляется использование для лечения инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов азитромицина, благоприятные фармакокине-тические свойства которого позволяют назначать этот препарат однократно в сутки короткими курсами по 3-5 дней. Рассматриваются результаты многочисленных контролируемых исследований, свидетельствующие о высокой эффективности и хорошей переносимости такого режима применения азитромицина.

ЛИТЕРАТУРА
1. Белов Б. С Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов // Рациональная антимикробная фармакотерапия/ Под общей редакцией В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. М., 2003. С. 208-43.
2. Каманин Е.И., Стецюк О. У. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов // Практическое руководство по антиинфещионной химиотерапии/ Под редакцией Л.С. Страчунско-го, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2002. С. 211-18.
3. Klein JO. Otitis media. Clin Infect Dis 7994,» 19:823-33.
4. Schappert SM. Office visits for otitis media: United States, 1975-90. AdvData 1992:214:1-19.
5. Shireman Tl, Kelsey KA. Prescribing patterns and retreatment rates in patients with otitis media. Clin Drug Invest 2002:22:303-11.
6. Cohen R. Defining the Optimum Treatment Regimen for Azithromycin in Acute Tonsillopharyngi-tis Pediatr Infect Dis 12004;23(2s):S129-34.
7. Bisno A, Gerber M, Gwaltney 1, Kaplan E, Schwartz R. Practice guidelines for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis. Clin Infect Dis 2002:35:113-25.
8. Lauer J. Acute Community-Acquired Sinusitis: A Review of Epidemiology and Management. Infect Med 2003:20:44-48.
9. Lau J, Zucker D, Engels EA, et al. Diagnosis and treatment of acute bacterial rhinosinusitis. Evidence Report/Technology Assessment No. 9 (Contract 290-97-0019 to the New England Medical Center). Rockville, Md: Agency for Health Care Policy and Research; March 1999.
10. WaldER. Sinusitis. Pediatr Rev 1993:14:345-51.
11. Brook I, Gooch WM III, Jenkins SG, et al. Medical management of acute bacterial sinusitis: recommendations of a clinical advisory committee on pediatric and adult sinusitis. Ann Otol Rhinol La-ryngol 2000;182(suppl):2-20.
12. Schappert SM. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1997. Vital Health Stat 1999;13:1-39.
13. Freid VM, Makuc DM, Rooks RN. Ambulatory health care visits by children: principal diagnosis and place of visit. National Center for Health Statistics. Vital Health Stat 1998:13:1-23.
14. Block Si, Arrieta A, Seibel M, et al. Single-dose (30 mg/kg) azithromycin compared with 10-day amoxidllin/davulanate for the treatment of uncomplicated acute otitis media. Curr Ther Res 2003:64(suppl A):A30-42.
15. Steele RW. Home diagnosis of streptococcal pharyngitis: Moving the art in which direction? Pediatr Infect Dis J 1989;8:839-42.
16. Darrow DH, Dash N, Derkay CS. Otitis media: concepts and controversies. Curr Opin Otolaryn-gol Head Neck Surg 2003:11:416-23.
17. Antimicrobial Treatment Guidelines for Acute Bacterial Rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg 2004;130(suppl):S1-45.
18. Steele RW. Management of otitis media. Infect Med 1998:15:174-78.
19. RoarkR, Herman S. Continuous twice daily or On-‘ ce daily amoxidllin prophylaxis compared with
placebo for children with recurrent acute otitis media. Pediatr Infect DisJ 1997:16:376-81.
20. Damoiseaux RAMJ, van Balen FAM, Hoes AW, et al. Primary care based randomized, double blind trial of amoxicillin versus placebo for acute otitis media in children aged under 2 years. BMJ 2000; 320:350. ,
21. Froom J, Culpepper L, Jacobs M, et al. Antimicrobials for acute otitis media ? A review from the International Primary Care Network. BMJ 1997:315:98-101.
22. Del Mar C, Glasziou P, Hayem M. Are antibiotics indicated as initial treatment for children with otitis media? A meta-analysis. BMJ 1997;314: 1526-29.
23. FerrantiSD, loannidis JPA, Lau], etal. Areamox-ydllin and folate inhibitors as effective as other antibiotics for acute sinusitis? A meta-analysis. BMJ 1998:317:632-37.
24. Simon H. Bacterial Infections of the Upper Respiratory Tract. WebMD Scientific American Medicine 06.30.2003.
25. McCaig LF, Besser RE, Hughes JM. Trends in antimicrobial prescribing rates for children and adolescents. JAMA 2002,287:3096-102.
26. Under 1A, Stafford RS. Antibiotic treatment of adults with sore throat by community primary care physicians: a national survey, 1989-1999. JAMA 2001;286:1181.
27. DajaniA, TaubertK, FerrieriP, etal. Treatment of acute streptococcal pharyngitis and prevention of rheumatic fever: A statement for health professionals. Pediatrics 1995:96:758-64.
28. Pavic-Sladoljev D, Oreskovic. Patient compliance in the treatment of respiratory tract infections. К Lijec Vjesn 1997:119:193-200.
29. Favre 0, Delacretaz E. Badan M, et al. Relationship between the preserver’s instructions and compliance with antibiotherapy in outpatients treated for an acute infectious disease. J Clin Pharmacol 1997;37:175-78.
30. Kaplan EL, Johnson DR. Unexplained reduced microbiological efficacy of intramuscular ben-zathine penicillin G and of oral penicillin Vin eradication of group A streptococci from children with acute pharyngitis. Pediatrics 2001;!
08:1180-86.
31. Ovetchkine P, Levy C, de la Rocque F, etal. Variables influencing bacteriological outcome in patients with streptococcal tonsillopharyngitis treated with penicillin V. Eur J Pediatr 2002:161:365-7.
32. Pichichero M, Casey 1, Mayes T, et al. Penicillin failure in streptococcal tonsillopharyngitis: causes and remedies. Pediatr Infect Dis J 2000;19:917-23.
33. Steele RW, Estrada B, Segue RE, et al. A double-blind taste comparison of pediatric antibiotic suspensions. Clin Pediatr (Phila) 1997:36:193-99.
34. Powers JL. Properties of azithromycin that enhance the potential for compliance in children with upper respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J 1996;15{suppl 9):S30-37.
35. Contopoulos-loannidis DG, loannidis IP, Chew P, Lau 11. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for lower respiratory tract Infections. J Antimicrob Chemother 2001:48:691-703.
36. loannidis JPA, Contopoulos-loannidis DG, Chew P, LauJ. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for upper respiratory tractinfections. J Antimicrob Che-mother 2001:48:677-89.
37. Treadway G, Reisman A. Tolerability of 3-day, once-daily azithromycin suspension versus standard treatments for community-acquired pa-ediatric infectious diseases. IntJ Antimicrob Agents 2001;18:427-31.
38. FouldsG, Chan KH, JohnsonJT, etal. Concentrations of azithromycin in human tonsillar tissue. EurJ Clin Microbiol Infect Dis 1991; 10:853-56.
39. Vaudaux BP, Cherpillod J, Dayer P. Concentrations of azithromycin in tonsillar and/or adenoid tissue from paediatric patients. J Antimicrob Chemother 1996;37(suppl. C):45-51.
40. Foulds G, Madsen P, Cox C, et al. Concentration of azithromycin in human prostatic tissue. EurJ Clin Microbiol Infect Dis 1991:10:868-71.
41. Amsden GW, Nafziger AN, Foulds G. Abstr. of The 4-th Intern. Conference on the macrolides, azalides, streptogramins & ketoldes, Barselona 1998:109, Abstr. 12.05.
42. Clement PA, de Gandt JB. A comparison of the efficacy, tolerability and safety of azithromycin and co-amoxidav in the treatment of sinusitis in adults. J Int Med Res 1998:26:66-75.
43. Daniel RR. Comparison of azithromycin and co-amoxidav in the treatment of otitis media in children. J Antimicrob Chemother 1993,31(suppl E): 65-71.
44. Felstead SI, Daniel R. Short-course treatment of sinusitis and other upper respiratory tract infections with azithromydn: a comparison with erythromydn and amoxyci/lin. European Azithromydn Study Group. J Int Med Res 1991.19:363-72.
45. Ficnar B, Huzjak N, Oreskovic K, et a/. Azithromydn: 3-day versus 5-day course in the treatment of respiratory tract infections !n children. Croatian Azithromydn Study Group. ! Che-mother 1997,9:38-43.
46. Galova K, Sufliarska 5, Kukova Z, eta/. Multicen-ter randomized study of two once daily regimens in the initial management of community-acquired respiratory tract infections in163 children: azithromydn versus ceftibuten. Chemotherapy 1996:42:231-34.
47. Martin OH, Mroczkowski Tf, Dalu ZA, et al. A controlled trial of a single dose of azithromydn for the treatment of chlamydia urethritis and cer-vidtis. New EnglJ Med 1992,327:921-25.
48. Arguedas A, Loaiza C, Soley C. Single Dose Azithromydn for the Treatment of Uncomplicated Otitis Media. Pediatr Infect Dis J 2004;23(2s):S108-U.
49. Arguedas A, Loaiza C, Perez A, et al. A pilot study of single-dose azithromydn versus 3-day azithromydn or single-dose ceftriaxone for uncomplicated acute otitis media in children. Curr Ther Res 2003;64 (supplA):A16-29.
50. Dunne MW, Khurana C, Arguedas A, et al. Efficacy of single dose azithromydn in the treatment
of acute otitis media in children receiving a baseline tympanocentesis. Antimicrob Agents Che-mother 2003,47:2663-65.
51. Snow V, Mottur-Pilson C, HicknerJM, etel. Principles of appropriate antibiotic use for acute sinusitis in adults. Ann Intern Med 2001;134:495.
52. van Buchem ft, Knottnerus JA, Schrijnemaekers VJ], PeetersMF. Primary-care-based randomised placebo-controlled trial of antibiotic treatment in acute maxillary sinusitis. Lancet 1997; 349: 683-87.
53. GarbuttJM, Goldstein M, Gellman E et al. A randomized, placebo-controlled trial of antimicrobial treatmen t for children with clinically diagnosed acute sinusitis. Pediatrics 2001107:619-25.
54. Страчунский Л.С. Состояние антибиотикоре-зистентности в России//Клиническая фармакология и терапия. 2000. Л/г 2. С. 6-9.
55. Gwaltney JM. Sinusitus. In: Mandell GL, Bennett IE, Do/in R, eds. Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone 1995: 585-90.
56. Henry DC, Kiffer E, Sokol WN, Chaudry N1, Swanson RN. Randomized double-blind study comparing 3- and 6-day regimens of azithromydn with a 10-day amoxicillin-clavulanate regimen for treatment of acute bacterial sinusitis. Antimicrob Agents Chemother 2003,47: 2770-74.
57. Guay DRP. Short-course antimicrobial therapy of respiratory tract infections. Drugs 2003,63:
2169-84.
58. Neeman R, Keller N, Barzilai A, Korenman Z, Seta S. Prevalence of internalization-associated gene, prtF1, among persisting group A Streptococcus strains isolated from asymptomatic carriers. Lancet 1998:352:1974-77.
59. Musumed R, due CL, Milazzo I, et al. Internal/za -tion-associated proteins among Streptococcus pyogenes isolated from asymptomatic carriers and children with pharyngitis. Clin Infect Dis 2003;37:173-79.
60. Blandizzi C, Malizia T, Batoni G, et al. Distribution of azithromydn in plasma and tonsil tissue after repeated oral administration of 10 or 20 milligrams per kilogram in pediatric patients. Antimicrob Agents Chemother 2002:46:1594-96.
61. Still J. Management of pediatric patients with group A beta-hemolytic streptococcus pharyngitis: treatment options. Pediatr Infect Dis J 1995;14:S57-61.
62. Cohen R, Reinert P, de la Rocque F, et al. Comparison of two dosages of azithromydn for three days versus penicillin V for ten days in acute Group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis 12002;21:297-303.
63. Stewart A, Phillips R. Antibiotic treatment forpa-ediatric streptococcal pharyngitis: estimation of costs in general practice. Br J Med Econ 1994:7: 123-26.
64. Сидоренко СВ., Гучев И.А. Антибактериальная терапия синусита: современный взгляд на проблему// Consilium medicum 2004. Т. 6. № /.

Сумамед® — Досье препарата

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Антибиотики при фарингите у взрослых

Целью назначения антибиотиков при фарингите у взрослых является не только ликвидация признаков инфекционного поражения и улучшение состояния больного, но и предупреждение развития ранних и последующих осложнений.

Назначение антибиотиков может быть оправдано лишь при явном или предположительном бактериальном происхождении фарингита. Безосновательная антибиотикотерапия будет способствовать формированию резистентности (привыкания) к препаратам, к тому же могут возникнуть нежелательные побочные проявления.

Антибиотикотерапию можно начинать до того, как будут получены результаты бактериологического анализа, на основе данных клинической картины и эпидемиологии, которые указывают на бактериальное происхождение заболевания.

Антибиотики при остром фарингите назначаются, как правило, из пенициллинового ряда. Реже могут применять пероральные цефалоспорины (цефазолин, цефтриаксон). У больных с аллергической реакцией на β-лактамы необходимо использовать макролидные (эритромицин, азитромицин) и линкозамидные антибиотики (линкомицин, клиндамицин). О рекомендуемых препаратах, дозировках и режиме приема мы поговорим ниже.

При использовании антибиотиков в лечении острого воспалительного процесса в глотке следует учитывать такие факторы:

  • для уничтожения патогенных бактерий необходимо пройти десятидневный курс антибиотикотерапии (исключением является азитромицин, используемый на протяжении пяти суток);
  • чем раньше назначены антибактериальные препараты, тем легче и быстрее будет организму справиться с заболеванием;
  • иногда после антибиотикотерапии может понадобиться повторный бактериологический анализ.

Антибиотики при хроническом фарингите назначаются в период обострения заболевания. Если ранее для лечения фарингита уже применялись антибиотики, доктору приходится назначать более сильные препараты широкого спектра воздействия.

Переход острой формы заболевания в хроническую может быть обусловлено несколькими причинами:

  • неправильно выбранный препарат для лечения острого фарингита;
  • нарушение пациентом предписаний врача (преждевременная отмена препарата, умышленное снижение суточной дозировки, пропуск приема препарата);
  • наличие сопутствующих очагов инфекции.

Для того чтобы не допустить развитие хронической формы заболевания, необходимо следовать определенным правилам:

  • не пренебрегать проведением бактериологического анализа;
  • при неэффективности местной терапии не медлить с назначением препаратов системного воздействия;
  • не сокращать и не отменять препарат досрочно при улучшении состояния больного.

, ,

Орошение глотки и горла у детей при фарингите может проводиться растворами или аэрозолями с антибактериальными средствами местного применения – для лечения пользуются мирамистином, орасептом, гексоралом.

В терапии воспалительного процесса глотки часто используют антибиотики местного действия. Лекарственные средства подбирают в зависимости от возраста и спектра действия, учитывая также возможность аллергии и побочные проявления.

Антибиотики системного воздействия (для приема внутрь) используют при опасности развития осложнений, однако при обычном течении фарингита их лучше не применять.

В случаях, когда фарингит протекает на фоне ангины, противопоказаний для назначения антибиотиков нет. Деткам старше 3-х лет назначают антибактериальные леденцы: фалиминт или стрепсилс.

Если бактериальная природа фарингита доказана (обнаружен стрептококк, стафилококк, гемофильная палочка), в таком случае доктор обязательно назначит антибиотик, учитывая чувствительность микроорганизмов. Помните, что антибиотикотерапию назначает только специалист и лишь при осложненном течении заболевания.

С большой осторожностью следует отнестись к использованию антибактериальных спреев у малышей до 2-х летнего возраста. Неожиданный для ребенка впрыск лекарственного средства способен спровоцировать спазмирующий рефлекс гортани, вызвать удушье. По этой причине впрыскивать раствор следует на боковые поверхности щечек, но не непосредственно в горлышко. После использования аэрозоля ребенку нельзя разрешать пить и кушать на протяжении 1-2 часов.

, , , , ,

Фарингит часто протекает совместно с ларингитом: так происходит тогда, когда воспалительный процесс затрагивает не только глотку, но и гортань.

Вопрос о целесообразности назначения антибиотиков в такой ситуации должен решить доктор. Во-первых, это зависит от этиологии и течения болезни. Во-вторых, на ранних стадиях заболевание можно успешно вылечить и обычными методами. Это, прежде всего, покой голосовых связок, полоскание горла, принятие горячих ножных ванночек, проведение ингаляций, постановка компрессов на область шеи, применение физиотерапевтических процедур.

Если же такое лечение окажется неэффективным, и процесс затянется, лишь тогда можно говорить о возможности использования антибиотикотерапии. Целесообразно применить антибиотики группы пенициллинов, а при их неэффективности – полусинтетические пенициллиновые препараты (оксациллин, оспен, ампициллин, аугментин).

Одновременно с антибиотиками могут быть назначены противокашлевые препараты для того, чтобы инфекция не опустилась на нижние отделы, например, к бронхам.

Для снижения негативного воздействия антибиотиков на микрофлору кишечника, при терапии антибактериальными препаратами следует дополнительно принимать капсулы или саше с бифидобактериями и лактобактериями, употреблять свежие кисломолочные продукты.

, , , , , ,

Наиболее частыми помощниками в лечении осложненного течения фарингита являются следующие антибиотики:

  • пенициллины (амоксициллин, бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин);
  • цефалоспориновые препараты (цефадроксил, цефтриаксон);
  • макролидные антибиотики (эритромицин, спирамицин, азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, мидекамицин);
  • линкозамиды (линкомицин, клиндамицин).

При местном лечении фарингита используют препараты, воздействующие на микроорганизмы, которые населяют слизистую оболочку глотки. К примеру, рационально использовать фюзафюнжин-аэрозоль: он обладает антимикробной и антивоспалительной активностью, блокирует распространение инфекции в низлежащие отделы органов дыхания, а также способствует быстрому заживлению раздраженных поверхностей тканей.

Системное применение антибиотиков может проводиться согласно различным схемам и комбинациям препаратов. Как правило, могут быть назначены следующие антибиотики в соответствующих дозировках:

  • бензатинпенициллин – 2,4 млн. ед. в/м один раз. Данный препарат может быть назначен в случаях, когда есть сомнения в том, что пациент придерживался рекомендованной схемы лечения антибиотиками, а также при негативных бытовых и социальных условиях, либо при стрептококковых эпидемиях;
  • амоксициллин – по 5 мг трижды в день;
  • цефадроксил – по 5 мг дважды в день;
  • феноксиметилпенициллин – по 5 мг трижды в день за 60 минут до приема пищи (рекомендован для применения в детской практике после уточнения дозы в зависимости от возраста);
  • азитромицин – 5 мг единожды в первые сутки лечения, впоследствии по 0,25 г единожды в сутки за 60 минут до приема пищи. Курс лечения 4 дня;
  • кларитромицин – 0,25 г дважды в день;
  • мидекамицин – по 4 мг трижды в сутки за 60 минут до приема пищи;
  • рокситромицин – 0,15 г дважды в сутки на протяжении 10 суток;
  • эритромицин – по 5 мг трижды в сутки (эритромицин может оказывать максимальное количество побочных проявлений);
  • клиндамицин – 0,15 г четыре раза в день на протяжении 10 суток;
  • цефуроксим – 0,25 г дважды в день непосредственно после приема пищи, на протяжении 10 суток.

Рекомендуется применение выбранного антибиотика в течение нескольких дней после исчезновения клинических признаков фарингита: стабилизации температуры, купирования болезненности горла, восстановление нормального состояния лимфатических узлов.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Азитромицин Форте-АКОС

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, овальные.

1 таб.
азитромицин (в форме дигидрата) 500 мг

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кросповидон (коллидон CL, коллидон CL-F) (тип А), повидон (поливинилпирролидон, повидон K15, повидон K17), лактозы моногидрат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), макрогол 4000 (полиэтиленоксид 4000, полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (титана двуокись).

3 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
3 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
6 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Азитромицин метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

T1/2 очень длинный — 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% через кишечник, 6% почками.

Показания активных веществ препарата Азитромицин Форте-АКОС

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом) многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; частота неизвестна — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна — нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна — снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто — метроррагия, нарушение функции яичек.

Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий); частота неизвестна — псевдомембранозный колит.

Со стороны лабораторных показателей: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Прочие: нечасто — астения, недомогание, анорексия, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; нарушения функции печени тяжелой степени; одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); детский возраст до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

С осторожностью: миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени; терминальная почечная недостаточность с СКФ менее 10 мл/мин; пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) — с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при нарушении функции печени тяжелой степени.

С осторожностью применяют при нарушении функции печени легкой и средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при терминальной почечной недостаточности с СКФ менее 10 мл/мин.

Применение у детей

Противопоказано применение в детском возрасте до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); в возрасте до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), в возрасте до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа «пируэт».

С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромимцином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.

Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

При длительном применениии азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применениия азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа «пируэт».

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Отмечены единичные случаи серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), дерматологических реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформную эритему, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Одновременное применение антибиотиков группы макролидов, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

Сообщалось о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с циклоспорином. В случае необходимости одновременного применения необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.

При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.

Оставить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *